「六神」源自道教信仰，指掌管人體心、肺、肝、腎、脾、膽的六位神靈，也稱「六臟之神」，六神安在則身心平靜、神智清明。「無主」即沒有主宰，失去了掌控。「六神無主」形容人在極度慌亂、驚嚇或困惑時，身體的六位守護神都失去了主導，讓人神魂大亂、手足無措，是對內心慌亂狀態的形象描繪。